金专科普|免疫细胞专题：“六边形战士”NK细胞

深入探索免疫细胞的奇妙世界，我们已然见识了B细胞、DC细胞、巨噬细胞以及T细胞的非凡能力，它们如同忠诚的卫士，时刻守护着我们身体的健康与安全。而现在，让我们将目光聚焦于另一位杰出的免疫战士——NK细胞，这位被誉为“六边形战士”的全能卫士。

NK细胞的发现可以追溯到20世纪70年代。在那个时期，科学家们对免疫系统的认识还处于初级阶段，淋巴细胞的功能和分类也尚未明确。1975年，美国国立卫生研究院国立癌症研究所的Herberman教授和瑞典的Kiessling教授分别独立地发现了这类特殊的淋巴细胞，并在各自的论文中进行了报道。这一发现，正式开启了NK细胞研究的序幕。

图1  1977年，人类自然杀伤细胞被发现，在800倍镜下拍摄到了子类自然杀伤细胞的形态  图片来源于网络

NK细胞，全称自然杀伤细胞（Natural Killer Cells），是一类先天性免疫细胞，具有快速反应和直接杀伤病原体的能力。与其他免疫细胞不同，NK细胞不需要预先识别特定抗原，可以直接攻击被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。

图2 来源于网络

NK 细胞不需要被激活就能直接上阵杀敌，它不断在身体里巡逻，平均每 6 分钟环一圈，每天巡逻240 圈，一旦发现衰老、细菌或病毒侵染、癌变细胞在 5 分钟内即可将其歼灭。

NK细胞常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上，尤其在监视和消灭癌细胞的战场上总是身先士卒，奋勇拼杀，因此被誉为天然免疫核心细胞。

NK免疫细胞会抵抗外来细菌和病毒，执行免疫防御。

图3 NK细胞杀伤病原体感染细胞和癌细胞的机制

图源：Frontiers in Immunology

NK免疫细胞能维持机体自稳状态实现免疫自稳。

1、NK细胞先头部队进场，尝试性攻击癌细胞。

2、队伍中的一名勇士找到了突破口，癌细胞瞬间瓦解，兄弟部队群起而攻之。

3、癌细胞已经毫无抵抗之力，逐渐被消灭，NK细胞顺利完成任务。

图3.4.5 来源于秒拍

近期，北京协和医院的研究团队在全球知名期刊《Aging》上，发表的一项研究报告，通过分析1068例人群外周血淋巴细胞及其亚群，随年龄变化因素数量及比例发生的改变，再次验证了NK细胞在预防癌细胞扩散和维持身体内部平衡方面的重要作用。

图6 报告表明 T细胞的数量和功能，会随着年龄增长而逐渐降低，图片来源于“AGING”

此项研究进一步凸显了NK细胞于免疫防御体系里的重要意义，它不仅是老年群体抵御病原体入侵的首要防线，更是在预防癌细胞扩散、维系身体内环境稳定等方面发挥着不可或缺的作用，宛如身体的忠诚卫士，默默守护着机体的健康与平衡。

《肿瘤靶点和治疗》杂志就曾报道过一个“晚期弥漫性肝细胞癌患者经NK细胞治疗后，胸/腹水及肿瘤病灶显著改善”的案例。

该患者是一位59岁的IV期弥漫性肝细胞癌（HCC）男性患者，有慢性乙肝病史，确诊肝癌后，曾接受过经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、腹膜穿刺手术、顺铂等治疗，但病情仍然继续进展，遂入组接受了17个疗程的NK细胞治疗。结果显示如下：

1、腹水及胸水明显减少：该患者在完成6个疗程的NK细胞治疗后，复查CT显示，腹水几乎完全消失（详见图B1~B5），胸腔积液也完全消失（详见图A1~A5）。

图7来源于“Dovepress”

2、肿瘤体积缩小：该患者在完成全部17个疗程的NK细胞治疗后，复查CT显示，右肝叶多处肿瘤病灶出现显著缩小（详见下图）。

图8来源于“Dovepress”

为了探究免疫衰老是否能持续更长时间，研究人员对队列2的2名受试者（捐献者D和E）接受了两次更大剂量的aNK细胞输注，每次输注的剂量为2×10^9个自体NK细胞，时间间隔为192天。并在第0、56、192/0、210/18、301/109和459/267天评估p16和β-半乳糖苷酶，总研究期为459天。

结果发现，捐献者E的免疫衰老水平高于第一次输注时的水平（459天前）。基于队列2的p16和β-半乳糖苷酶数据，可以推断标志物恢复到较高水平需要4到6个月，这意味着为了有效减少免疫衰老，人类可能需要定期进行自体NK细胞输注治疗。这是首次记录到在两次自体NK细胞输注后，免疫衰老的减少持续超过1年。

图9 aNK细胞输注对体内人PBMC衰老标志物p16（A）和β-半乳糖苷酶（B）的影响 来源于网络

NK细胞以其卓越的多功能性和广泛的防护范围，在免疫系统中展现出了非凡的能力。它们如同免疫领域的全能卫士，时刻保护着我们的身体免受各种威胁的侵害。让我们共同珍视并保护好这位“六边形战士”，让它们为我们的健康保驾护航。